Для информации.
Классификация лекарственных препаратов, применяемых при ожирении:
1. Препараты, снижающие потребление пищи (в том числе анорексигены), — Фепранон, Дезопимон, Мефолин, Фенфлурамин, Дексфенфлурамин, Фенметразин, Мазиндол, Сибутрамин (Меридиа).
2. Препараты, увеличивающие расход энергии, — Сибутрамин (Меридиа, Обестат).
3. Препараты, уменьшающие всасывание питательных веществ, — Орлистат (Ксеникал).
Фармакотерапия обычно способствует интенсивному снижению массы тела (на 8–10% и более), помогает удержать достигнутый результат и предотвращает рецидив. Медикаментозную терапию используют длительно, так же как при лечении других хронических заболеваний; ее применение у беременных и детей возможно только в исключительных случаях.
Из всех вышеперечисленных препаратов методами доказательной медицины эффективность подтверждена только для Сибутрамина (Меридиа, Обестата) и Орлистата (Ксеникала). Эти же препараты являются более безопасными по сравнению с другими.
Краткая клинико-фармакологическая характеристика отдельных препаратов. В настоящее время в России, как и во всем мире, наиболее широко применяют два препарата для лечения ожирения: Сибутрамин (Меридиа, Обестат) и Орлистат (Ксеникал).
Такие лекарственные средства, как Фепранон, дезопимон, мефолин, Фенфлюрамин, дексфенфлюрамин, Фенметразин, мазиндол и т. п., сейчас не рекомендуются для лечения ожирения в связи с наличием побочных эффектов, угрожающих жизни (например, первичная легочная гипертензия и развитие клапанных повреждений у Фенфлюрамина, Дексфенфлюрамина) или развитием зависимости (Фепранон, Фенметразин и др.).
Сибутрамин — препарат для лечения ожирения с центральным механизмом действия. Он ингибирует в центральной нервной системе (ЦНС) обратный захват нейромедиаторов, преимущественно норадреналина и серотонина. Ингибирование обратного захвата допамина выражено в значительно меньшей степени, поэтому при лечении Сибутрамином не развивается зависимость. Необходимо подчеркнуть, что он, в отличие от других препаратов с центральным механизмом действия для лечения ожирения, не влияет на высвобождение моноаминов из пресинаптических окончаний, в связи с чем не наблюдаются такие осложнения, как первичная легочная гипертензия и повреждения клапанов сердца.
Механизм действия. Из сибутрамина в организме образуются активные метаболиты — первичные и вторичные амины. Длительный период выведения этих метаболитов позволяет принимать его 1 раз в день. Ингибирование обратного захвата серотонина на фоне лечения Сибутрамином уменьшает потребление пищи почти на 20% за счет усиления и пролонгирования чувства насыщения, что позволяет откладывать следующий прием пищи и уменьшать количество перекусов [2]. Кроме того, Сибутрамин влияет на термогенез, увеличивая в организме расход энергии, что связано с активацией b-адренорецепторов бурой жировой ткани [2]. Итак, Сибутрамин действует на обе стороны энергетического баланса в организме. Препарат позволяет не только снизить массу тела больных ожирением, но и длительно поддерживать ее на сниженном уровне.
Сибутрамин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, проникает в ЦНС. Препарат биотрансформируется в печени под влиянием цитохрома СYРЗА4 и выводится из организма с мочой.
Применение. Кратность назначения — 1 раз в день. Препарат отменяют в случае потери менее 2 кг за 1 мес на фоне приема 15 мг/сут, а также при снижении массы тела менее, чем на 5% за 3 мес от начала лечения. У больных диабетом II типа прием препарата следует продолжать и при более медленном снижении массы тела. Капсулы Сибутрамина следует принимать утром не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (стаканом воды). Препарат можно принимать как натощак, так и сочетать с приемом пищи. Длительность лечения не должна превышать 2 года, поскольку для более продолжительного времени данные об эффективности и безопасности отсутствуют.
увеличивается частота сердечных сокращений, повышается АД, увеличивается интервал Q—T на ЭКГ.
Следует соблюдать осторожность при комбинации Сибутрамина с препаратами, повышающими AD и частоту сердечных сокращений . Сибутрамин не следует применять с препаратами, повышающими уровень серотонина в плазме. Так называемый серотониновый синдром может развиться в редких случаях при одновременном применении препаратов для лечения депрессии (блокаторы обратного захвата серотонина, ингибиторы МАО), определенных препаратов для лечения мигрени (Суматриптан, Дигидроэрготамин), сильнодействующих анальгетиков (Пентазоцин, Фентанил) или противокашлевых препаратов (Декстрометорфан).
Сибутрамин не влияет на действие пероральных контрацептивов.
Нежелательные эффекты возникают, чаще всего, в начале лечения (в первые 4 нед). Их выраженность и частота с течением времени, как правило, ослабевают. Они носят, в целом, нетяжелый и обратимый характер.
Чаще всего (> 10%) возникают запор, обострение геморроя, сухость во рту, реже — тошнота.
Бывают тахикардия (увеличение пульса на 3–7 уд/мин), сердцебиение, повышение АД (в покое на 1–3 мм рт. ст.).
Если АД у пациента, получающего антигипертензивную терапию, превышает 145/90 мм рт. ст., то лечение Сибутрамином должно быть приостановлено.
Другими побочными эффектами являются бессонница (> 10%), головные боли, головокружение, беспокойство, парестезии, потливость, изменение вкуса, в единичных случаях — острый интерстициальный нефрит, мезангиокапиллярный гломерулонефрит, пурпура Шенлейна–Геноха (геморрагиче-ский васкулит), судорожные припадки, тромбоцитопения, транзиторное повышение уровня печеночных ферментов, острый психоз.
Препарат противопоказан при ИБС, сердечной недостаточности, нарушениях ритма сердца, неконтролируемой артериальной гипертензии, закрытоугольной глаукоме, гипер-плазии предстательной железы, генерализованном тике, психических заболеваниях, приеме антидепрессантов и ингибиторов МАО.
Как и другие препараты для лечения ожирения, Сибутрамин не рекомендуется при беременности, в возрасте до 18 и старше 65 лет, тяжелых нарушениях функции печени и почек.